肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的包括业务类型，属于16碳乳酸酸确认硫酯键与半胱氨酸巯基接，导致不良影响蛋白质的结构特征、确定、稳固性、非常成熟、运输物流各类可以调节膜感觉、化合物清算通道等病理报告生活全过程的模块。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日广西专科大学专业恶性肿瘤医院专家徐波开发团队协作和复旦专科大学专科大学专业肖分明开发团队协作在Molecular Cancer杂物（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物技术水平供给了棕榈酰化绘制营养素质组学技术水平服务质量，推助写作者遇到ZDHHC20调节作用的FASN上的关键因素性绘制位点，对全局论述成效做到画龙点晴功能。

新闻稿件命名：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

杂志：Molecular Cancer

202四年不良影响指数：IF=27.7

发稿时间间隔：2024年12月

潜在客户企业：重庆大学肿瘤医院

实验物料：小鼠HCC组织

钻研的内容：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱可以提供技术水平：棕榈酰化修饰蛋白质组学

摸式图

图1 原则提示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

挑选HCC中不一致性表答ZDHHC并肯定其对HCC的应响

在蜡烛燃烧实验性HCC的原子新机制中，探讨公司专注力于ZDHHC宗族成员国的目的，相当是ZDHHC20。先是，凭借对HPA和TCGA数据探讨库的深入调查探讨，探讨员察觉ZDHHC20在HCC中高表达出，并两者不正常继发性相关内容。以便进几步蜡烛燃烧实验性此种现状，公司打造了ZDHHC20敲除小鼠模形，并考察到在DEN和DEN+CCl4诱骗的HCC模形中，ZDHHC20敲除相关系数降低了肝恶性淋巴癌肿的的病发率、限制了恶性淋巴癌肿结节量，并减小恶性淋巴癌肿结节网套直径，故而查证了ZDHHC20在HCC的产生转型中的重要性目的。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在生物学分析的HCC对模型中发生的肝和脏癌肿较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

数据分析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化淡化组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20基因组敲除后棕榈酰化淀粉酶组转变的功效引用。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

校验ZDHHC20与FASN的完美效果和棕榈酰化相关

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，进行免疫性共沉淀物中-酰基-生物工程素交换（IP-ABE）技术检测工具到FASN在HCC内部中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转入酶ZDHHC20与FASN之间用途并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 经由LC-MS能力，探析专业团体在HCC小鼠团队中加测到FASN的棕榈酰化位点，发现了半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化取得大幅度下降。进一部的核苷酸质-核苷酸质接管研究询问了ZDHHC20与FASN互相的马上彼此之间的作用。至关重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在各不相同动物群中高速保手，有时候专门或双从突然变化某些位点会出现FASN的棕榈酰化数据信号取得大幅度下降。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖感于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

洞察分析一下FASN棕榈酰化对蛋白酶调节管控的系统寓意

为探究ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的作用真正意义，探究团体完成2-溴棕榈酸（2-BP）整理细胞核，得知FASN的棕榈酰化和球蛋清质质层次为重要大幅度变低。泛素-球蛋清质质酶体经由是FASN的最主要的可溶解经由，而2-BP裸漏为重要延长了FASN的泛素化可溶解。ZDHHC20过表答为重要延长了FASN的球蛋清质质层次，而不说话了则大幅度变低其层次，与此同时敲低ZDHHC20大幅度变低了FASN球蛋清质质不稳性，擦肩而过表答则延长其不稳性。那些报告单表述ZDHHC20依赖于的FASN棕榈酰化前者泛素化绘制在HCC中有市场竞争的关系。

图6 FASN的棕榈酰化两者泛素化遮盖相之间的竞争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 因为的理论研究ZDHHC20对FASN淀粉酶溶解的的影响，的理论研究开发团队转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌上皮细胞，察觉ZDHHC20压制用处了SNX8或TRIM28与FASN的融入。研究表明，棕榈酰化压制用处剂2-BP减弱了FASN的溶解，而ZDHHC20的过抒发压制用处了此时候。TRIM28的过抒发则加剧了FASN的泛素化溶解。故此，ZDHHC20介导的FASN淀粉酶棕榈酰化呈现可角逐性压制用处SNX8-TRIM28塑料物与FASN淀粉酶的互为用处，才能大大减少FASN淀粉酶的溶解，提高肝癌的会出现和提升。

图7 ZDHHC20完成与FASN和SNX8-TRIM28组合体区间内的充分做用的竞争来增进FASN蛋白质的固定性处理

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

印证FASN棕榈酰化位点基因突变对肝癌影向

第三，探析微商团队实验设计了FASN核蛋清在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化装饰对其不稳判判定的会影响。你们感觉将这的两个位点基因突变为丝氨酸可不可以下降FASN核蛋清的不稳判判定，增加其泛素化化学降解，并下降肝癌生殖细胞的分裂繁殖本事。前者，人肝癌机构中ZDHHC20和FASN核蛋清的表达出水准低过常见机构，是因为ZDHHC20-FASN轴在肝癌的引发发展前景中起着关键性做用，ZDHHC20可当为肝癌治疗方法的不确定性靶点。

图8 恰恰能阻隔FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN可降解并遏制癌肿

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

个人心得体会

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱动物为作者供给半胱氨酸-S棕榈酰化绘制高蛋白质组学精准服务，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱工作小结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸硫化的恢复备份绘制，拜谱生物制品可供应的物品较全面、技术性体制最较为成熟的硫化的恢复备份绘制系列的的物品，以及棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、total脱色保存、氧化钙含量巯基，力助一款型本文公布。进来棕榈酰化修饰语淀粉酶质组你不是我司首批制定、中国唯独稳定商业服务化的或迎代表性产品设备，日常积累了充沛的楼盘相关经验，达到了在其他鱼类、其他仿真模型、其他聚集中的高效率的检测出，棕榈酰化呈现位点峰值验出量相当于20000+，非常高已上升40000+。欢迎大家咨询！

分类资料：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5