糜烂性直肠炎（UC）有的是种以直肠胃粘膜糜烂和慢性的支原体感染为表现的皮肤疾病。一般的免疫系统减缓和消除炎症医治对一部分人群使用效果不佳，由于其不会进行增进胃粘膜修复。胃粘膜修复是医治UC的要点目的，与大大减少连接数症、就医安全风险和开刀诊治率融洽有关的。研究分析发现，UC感染率会存在胎儿性别差异性，男孩子过于女性朋友，且症壮与雌性刺激素情况有关的。雌性刺激素肾上腺素受体β（ERβ）在直肠进行中占重点国际地位，其更改密码可有效改善昆虫模形中的直肠炎，但其在胃粘膜修复中实际的的效应制度化尚不了解。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、基础代谢组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、消化吸收组学技术服务。

用英语版头：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

简体中文宝贝标题：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

期刊杂志：Acta Pharmaceutica Sinica B

影响力细胞：14.7

公布周期：2025年1月

投资者厂家：中国药科大学

科学研究板材：人、小鼠结肠组织

拜谱提拱枝术：转录组学、代谢组学

分析理念：

分析后果

ERβ激活卡限度与UC提高口腔粘膜消退呈正一些

学习看到UC病爱美者中，ESR2（ERβ商品代码dna）和Caveolin-1（ERβ靶dna）的传达与结膜长好相应成分（TFF3、EGF和occludin）的传达呈正相应（图1 A-D）。DSS帮助的乙状乙状结肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的传达也为显著影响，与UC病爱美者的最后不一样（图1 H-K）。最后认为，ERβ启用与UC病爱美者和乙状乙状结肠炎小鼠的结膜长好广泛相应，建议启用ERb将带动UC病爱美者的结膜长好。

图1. 乙状直肠上皮人体细胞中ERβ表达出来与UC我们和乙状直肠炎小鼠口腔粘膜康复间的有关的性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ修改密码可有利于UC小鼠的小肠口腔粘膜俞合

在DSS诱骗的小肠炎小鼠建模中，寄予ERb开心剂DPN和LIQ能够 有郊消减小肠变短、病促销活动指數（DAI）计分和方面的问题计分（图2 A-E）。DPN和LIQ还能特殊消减胃粘膜问题质量指标，涉及到长泡计分和FITC-dextran肠很通透性，并促使长泡小伤口伤口结疤（图2 F-H）。DPN和LIQ特殊调整了胃粘膜伤口结疤系数的传达方法，同一时间仅对髓过氧化的物酶（MPO）可溶性和促炎肿瘤细胞系数的传达方法发生稍微抑止角色（图2 I、J）。

图2. ERβ激活码推进了DSS诱导性的小肠炎小鼠的小肠黏膜结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 乙状直肠活检摔伤小鼠休内工作显示，DPN和LIQ不错行淡化了小鼠结膜活检伤疤的的修复（图3 C、D）。Ep-CAM印染进三步得知，LIQ和DPN不错改变了活检伤疤横载面的厚度（图3 E、F）。最后呈现，ERb刺激启动行随便行淡化UC小鼠的乙状直肠结膜的修复。

图3.ERβ更改密码利于了活检诱导型的乙状小肠损害小鼠的乙状小肠黏膜结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激启动凭借加速度黏着斑转成加速小肠上皮神经元迁入和手术伤口消退

为研究分析ERβ系统重置对乙状结肠上皮人体癌细胞膜小刀口结疤长好的身体外因素，来了磨痕实验室。数据表明，DPN和LIQ更为明显促使了NCM460和HT-29人体癌细胞膜的小刀口结疤长好（图4 A、B）,凭借有利于人体癌细胞膜迁址不足以繁衍来促使小刀口结疤长好（图4 C-F）。DPN更为明显就缩短了原点细胞迁移的拼装达成和解聚精力，并有利于了FAK的系统重置（图4 G-J）。

图4. ERβ重置有利于乙状结肠上皮癌组织细胞的黏附性变为、癌组织细胞移动和创面的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 便用FAK特异形调控剂PF-573228或siFAK也可以下降DPN对热点吸咐调动、内部转入及创口结痂长好的加快效果（图5 A-F）。与此同时根据上述，ERβ刺激启动确认1FAK介导的热点吸咐调动来加快直肠上皮内部的转入和创口结痂长好，而也不是确认加快内部增值能力。这样系统为发展为ERβ的新针灸展示了极为重要的理论与实践遵循原则。

图5. ERβ产甲烷可经过减速局灶黏附加权平均加速乙状结肠上皮组织移动和伤口发炎修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ成功激活经由提升自噬加快和提升直肠上皮肿瘤细胞黏着斑换为

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ刺激增加结案肠上皮癌细胞中的自噬，并确认提高网站自噬身材成来刺激FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ更改密码在能够抑制支链蛋白质运输可以淡化小肠上皮神经细胞自噬

通过新陈代谢组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ重置经过调低LAT1的表答来促使直肠上皮神经元中的支链碳水化合物转化

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导小肠炎小鼠伤疤康复

探索依据ERβ什么是基因敲除（ERβ−/−）小鼠模式，研究综述了ERβ缺位对直肠炎小鼠口腔粘膜康复的后果还有新机制。結果取决于，ERβ兴奋的剂DPN可加速口腔粘膜康复，但此郊果在ERβ缺位小鼠中熄灭。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）联手进行治疗直肠炎小鼠，結果提示 二者联合的功效特殊，降疾病评估，加速口腔粘膜康复，时候上涨康复有关于要素，调整疾病要素（图8）。

图8 .ERβ介导乙状结肠炎小鼠伤口发炎痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

篇文章总结ppt

探索察觉到，ERβ系统启用地步与UC人群的粘膜俞合呈正相关。在DSS介导的小鼠直肠炎3d模型中，ERβ系统启用确认能够抑制支链胺基酸装运，勾起直肠上皮组织癌细胞自噬，转而系统启用黏着斑激酶（FAK），有利于促进黏着斑更新软件和组织癌细胞转至，决定高速度粘膜俞合。与此同时，ERβ激动得剂与5-ASA连合运用，极为重要提升了对直肠炎的医疗效率（图9）。这么多最终结果表示，ERβ在UC医疗中含有极为重要的内在选用实际价值。

图9 .雌雄激素蛋白激酶β带动胃溃疡性小肠炎删修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱总结ppt

研究采用转录组学、排泄组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

参看专著：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.