癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英文版问题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文名标题文字：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

模本性质：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

相关联组学科技：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、注意科研结果显示

1.ACOX1 变动并与 CRC 新进展相应

方便确实在结结肠肉瘤会发生中充分调动的关键目的的新陈基础细胞分泌转化想关染色体遗传，作著对根据各种不同参数集的通常1000个CRC中2751个新陈基础细胞分泌转化想关染色体遗传的转录技术参与了深入数据库阐述，例如癌症晚期染色体遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和染色体遗传表述综合性(GEO)。除外，还对根据医学医学脂肪酸质组肉瘤深入数据库阐述大联盟 (CPTAC) 参数集和本理论研究中的医学医学样版一定量质谱 (MS) 的通常100个CRC中的这一些新陈基础细胞分泌转化想关染色体遗传的脂肪酸质技术参与了深入数据库阐述。采用重重叠叠深入数据库阐述选择了 CRC中显著变动的 11 个新陈基础细胞分泌转化想关染色体遗传（图 1）。实际的当今社会，ACOX1是真正唯一的的新陈基础细胞分泌转化限速酶，被签定应用于事后深入数据库阐述（图1）。

图1 ACOX1调整并与CRC现况关于（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1异常可平稳 β-catenin并实现PA促进其转录特异性

可以探秘ACOX1都可以调节的CRC相关的的生殖人体人体神经细胞动态数据文件动态数据电荷适当转移，在TCGA动态数据文件表中进行了染色体集聚集分享 (GSEA)。GSEA 现示ACOX1与Wnt动态数据文件动态数据电荷适当转移负相关的的。与此而且，公众动态数据文件表中ACOX1关卡较低的淋巴肿瘤组织结构和适当转移模本中β-catenin靶染色体上浮，这在生殖人体人体神经细胞研发操作中赢得进十步核实。最后，在生殖人体人体神经细胞勃勃生机查测研发操作中会发现了，ACOX1的过量体现减缓了CRC生殖人体人体神经细胞的勃勃生机，而β-catenin的过量体现都可以拯救此类情况发生，进十步研发会发现了ACOX1下跌可能够PA固定 β-catenin蛋白酶，可以明显增强其转录渗透性（图2）。

图2 ACOX1的短缺可安全稳定β-catenin并采用PA增強转录化学活化（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化克制β-catenin的泛素化可降解

此前的研究探讨分析发现，PA是淀粉酶质棕榈酰化的底物，且淀粉酶质棕榈酰化就都可以该变淀粉酶质-淀粉酶质完美能力。本研究探讨分析中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T人体细胞中赢得灵魂存在。PA 和棕榈酰化限注射剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)各多和限制了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化淡化。2-BP棕榈酰化的限制也减轻了β-catenin的丰度，并提高网站β-catenin多泛素化（图3）。这类动态数据发现，β-catenin淀粉酶的维持性就都可以在新型的棕榈酰化淡化来缓解。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可仰制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人们的结结肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失衡

是为了比较好地确认CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin中的有关于性，小说小说拜谱生物对我们血清质图谱（HPA）大数据聚焦的切换病患者样品完成了临床护理样品的免役团体化学式，并手机检验了 ACOX1 和 DUSP14 中的负有关于性以其 ACOX1 和 β-catenin中的负有关于性。小说小说拜谱生物出现 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在尽早 CRC 中失衡。是为了比较好地比较好地手机检验一种留意结论，提取了24个尽早 CRC 样品 (T) 以其周围的常规小肠团体 (N)。等CRC样品中 ACOX1 血清特殊少，而 DUSP14 和 β-catenin 特殊加剧（图 4）。不仅，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin中的负有关于性以其β-catenin与DUSP14中的正有关于性也在CRC样品中到进几步表明（图4）。总而言之提出的，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC近况中起着至关首要的帮助，从而 Nu-7441能顺利通过调节 DUSP14-ACOX1-PA变为制疗CRC 的潜在性攻略 。

图4 科学家CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失衡（图源：Zhang et al., Cell

二、个人总结

分泌物可能调整核核蛋白质酶酶质的翻译工作后表达，如PA可能表达核核蛋白质酶酶质棕榈酰化，调整核核蛋白质酶酶质技能。本研究分析发现新一种新的β-catenin核核蛋白质酶酶表达——棕榈酰化，并且 棕榈酰化调整β-catenin不稳性的逻辑，这增加了人们对精品β-catenin核核蛋白质酶酶信号灯传递的介绍。

三、拜谱工作小结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 阳极氧化修复、存在巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

关联性资料：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.