在精力管患上的繁多患上系统中，蛋清S-亚硝基化正日渐呈显出其独家的调整的效果。S-亚硝基化也是种比较重要的蛋清质译员后淡化行为，能够 改进蛋清质的设备构造和功效，通过多样生活和方面的问题阶段。在精力管患上中，蛋清S-亚硝基化的的效果非常显著。它不禁通过了淋巴管纹理肌受损细胞膜的增值能力、迁入和凋亡，还不良影响了心肌受损细胞膜的做收缩和舒张功效。历余年来，积极脉瘤和隔热层充当精力管患上中的严重性连接数症，其患上系统始终受到医美界观注。2021年3月十五日，广东省心脑淋巴管口服药特别實驗室副主任季勇教导在Circulation上在线播放提出了发表文章内容“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，文章内容运用生物工程素交换法紧密结合液质色谱-并联电阻计算质谱法技术鉴定并说明了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在积极脉瘤和隔热层未来发展中的的效果，为精力管患上的方法所带来新设想，有无边无际的采用利润。

用英语版头：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

简体中文大标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

探索涂料：人源及鼠源主动脉组织

组学新技术：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、最主要的研究探讨没想到

01.SNO-Septin2在自主脉瘤和阁层中偏高

从而评估报告SNO在分手后的脉瘤和隔热层中的用途，使用的生态学素交换编译程序和液质色谱关联质谱阐述连通受分手后的脉隔热层小手术的自身和接种了AngII的 Apoe -/-小鼠的分手后的脉做了无偏建立。但是看到了7种S-亚硝基化的球营养素，另外分手后的脉隔热层自身的分手后的脉模板及外周血四核cpu细胞膜中SNO-Septin2情况重要身高，在接种了AngII的 Apoe -/- 小鼠的分手后的脉至样重要身高，因此顺利通过质谱亲子鉴定及点变异小鼠知道Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在主動脉瘤和侧壁中，Septin2的SNO分明上升

02.SNO-Septin2诱发AngII诱导型的主动性脉瘤

为了能让深入分析SNO-Septin2在拒绝脉瘤中的功用，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽穿刺Ang II 28天。 总的检测显视，Cys111变异有效避免了Ang II引发小鼠腹拒绝脉肾上区腔内扩张性，并下降了拒绝脉瘤的时有生存率。 经腹多普勒彩超影像和去世预估看见，Cys111变异有腹拒绝脉网套直径减小或增大，都没有有繁琐的拒绝脉瘤表面，姿态学关察显视Cys111变异有效变少了拒绝脉物料变形/隔层和腔内血栓。 免疫系统荧光显视Cys111变异小鼠总体目标栽培基质金属材质肽酶(MMP)活性酶下降，巨噬血细胞侵润性变少。 以内结局是因为促使SNO-Septin2都可以以避免拒绝脉瘤的开发（图2）。

图2.Cys111变化的Septin2降低会去主动脉瘤

03.巨噬血神经元Cys111突变的压制SNO-Septin2，并经由受到限制静脉宫颈炎症和血神经元外机质（ECM）化学降解减轻及时脉瘤

在巨噬体神经人体组织系核膜系中，Septin2的Cys111遗传基因变动明显缩减了了积极权权脉瘤的比较严重层次，限制了伸缩性蛋清的溶解，缩减了了整体化MMP特异性和积极权权脉瘤真菌感染病变中巨噬体神经人体组织系核膜系的募集。为了让能探究SNO-Septin2在巨噬体神经人体组织系核膜系中功效与积极权权脉瘤成长的氧分子考核机制，终端采集了几组经Ang II穿刺28天的小鼠积极权权脉阻止开始RNA测序概述，以判定SNO-Septin2在巨噬体神经人体组织系核膜系中产生的转录组变化无常。遗传基因本体聚集概述表现，SNO-Septin2参于真菌感染病变反映和ECM溶解。另外，观察动物到Cys111遗传基因变动产生小鼠积极权权脉阻止中各种真菌感染病变指数公式的可以减少，包含肿癌死亡指数公式-α (TNF-α)、白体神经人体组织系核膜系介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。为了让能安全验证这类结杲，定量分析整合酶链反映和ELISA取决于， Apoe -/-小鼠巨噬体神经人体组织系核膜系中的Cys111遗传基因变动明显缩减了真菌感染病变指数公式，包含TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不缩减了MMP8。免役荧光验测灵魂存在巨噬体神经人体组织系核膜系Cys111遗传基因变动影响积极权权脉阻止MMP9缩减了。总的言之，骨髓迁移探究取决于巨噬体神经人体组织系核膜系中的Cys111遗传基因变动在积极权权脉瘤的成长中起爱护功效（图3）。

图3.巨噬内部核中Cys111转变减弱SNO-Septin2，采用限定静脉炎症病变和内部核外产品可降解来排解主动的脉瘤

04.Septin2的Cys111变异按照RAC1/NF-κB通道解决巨噬细胞核宫颈炎症和MMP9表达出来

接下去来，脱离Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓原因巨噬癌细胞核系（BMDMs），用TNF-α工作相结行RNA测序具体分析一下。KEGG聚集信息显示信息SNO-Septin2危害巨噬癌细胞核系NF-κB预警环路。为明晰SNO-Septin2改善NF-κB预警环路的系统，用于共天然免疫结晶-质谱法建立Septin2的相互间目的核蛋白质，对129个依照核蛋白质开始Reactome环路具体分析一下，结论信息显示信息SNO-Septin2陆续参与Rho GTPase预警传递，在这其中定量分析尽量的Rho GTPase比如RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111基因变异重要促使了RAC1的刺激，这意味着SNO-Septin2介导的巨噬癌细胞核系纯化依靠于于RAC1的纯化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2利用RAC1/NF-κB渠道引导巨噬神经细胞慢性炎症和搬迁

二、小 结

Septin2看作一款重点的上皮血组织膜核骨架血清，在巨噬上皮血组织膜核中充分调动着必要性帮助。而是，当其给予S-亚硝基化表达时，其机构和模块应该产生改变了，于是引响上皮血组织膜核的日常身理模块。某些表达应该导至巨噬上皮血组织膜核在积极脉壁中的行为举动不正确，提高网站感染影响和淋巴管壁机构的摧毁。与此另外，TIAM1-RAC1轴看作上皮血组织膜核卫星信号转导的重点环路，与淋巴管壁的不稳明确性和转变紧密联系重要性。的研究出现 ，当Septin2感受S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联帮助激发，应该进十步愈演愈烈淋巴管壁的挫裂伤和转变操作过程。某些出现 为当我们正确理解积极脉瘤和侧壁的有这种情况新机制给予了新的上帝视角。

三、拜谱个人总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 氧化物恢复备份、自由巯基血清质组学查测服务的，欢迎致电咨询！

分类文献综述：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.